北周宣帝见周法尚来降，十分高兴，给予优待，拜开府、顺州刺史、封归义县公、邑千户。赐良马五匹、女妓五人、彩物五百段、加以金带。
而同时，南陈却把周法尚在南朝的族人，自其兄周法僧以下，尽数诛杀，从此周法尚便与南陈结下不共戴天之仇，加上北周到隋朝对其一向厚加抚恤，他也跟那王颁一样，成了灭陈的急先锋，镇守江陵附近的顺州附近的前线，与陈朝的湘州诸将来回拉锯攻杀。
北周末年，陈朝大将樊猛曾率军渡江北伐，目的就是消灭周法尚这个叛徒，结果周法尚先是派一个部下诈降樊猛，骗他说周法尚的部下在北朝都过得不好，个个都心存弃暗投明，归还故国之志，如果大军前往，一定会阵前倒戈的。
于是樊猛轻信了这话，尽起大军深入顺州一带，周法尚先是派弱兵挑战，佯装水战不敌，向着顺州城逃跑，还安排了一些士兵阵前诈降，樊猛不知是计，率所有部队登陆追击，而周法尚诱敌进入预设的地区后，伏兵四起，将樊猛军斩头去尾，一顿痛击。
樊猛军大败，逃到江边时，却发现原来留在江岸边的船队早被那些诈降的士兵们夺取，换上了北周的旗号，于是全军崩溃，樊猛只身抢了一条小船才逃回南岸，所部二万余南陈精锐大部投降。
周法尚此战虽然大胜，但没过一年，杨坚当上丞相，大权独揽，时任北周荆州总管的重臣司马消难，出于对北周的忠诚，或者说是对儿时玩伴杨坚的妒嫉，起兵反抗杨坚，与相州总管尉迟迥形成呼应。等杨坚消灭了尉迟迥后，司马消难知道不是对手。南逃南陈，走之前还派部将围攻周法尚所在的顺州城。
周法尚当时主力部队都在江岸驻营防备陈国，城中部队很少，无法固守。只得带少数亲信逃出顺州，而城中的舅舅和三百多家人全部被司马消难俘虏，司马消难把这些人全部献给了陈朝作为见面礼，而这些人也在陈国当了十年的奴隶，吃尽苦头。
大概是杨坚也觉得对周法尚有些抱歉。于是在事后对其厚加抚恤，迁衡州总管四州诸军事，改封谯郡公，邑二千户，后来还特地在巡幸洛阳时召见了周法尚，并赐金钿酒钟一双，彩五百段，良马十五匹，奴婢三百口，给鼓吹一部。说是要天下都知道杨坚宠幸这位有大功于隋的功臣。
从此周法尚更加死心踏地为隋朝卖命，还接受了杨坚的密旨，担任黄州总管，让其经略江南，观察南朝的动静。
隋灭南陈之战时，周法尚在杨俊的麾下效力，率舟师三万兵进樊口，攻克陈朝的城州并俘虏刺史熊门超，接下来与南陈的良将周罗喉在庐江一带相持，未能形成突破。
直到陈亡之后。周法尚才作为韦洸的援军，率三千五百黄州兵，第二批进入岭南，经略桂州这种岭南西部。一路之上，南陈的守将不是投降，就是被周法尚军击斩，一直打到了桂州，与前来接应的冼太夫人所部会师，才凯旋而归。也正是因为这支部队离开了岭南，王仲宣等人才敢发动叛乱。
此后的几年，周法尚由于其在南陈的江州和荆湘地区有强大的影响力，又有过叛变的前科，所以被杨坚暗中防备，调回大兴，以本官担任宫中的宿卫一职，把他与自己的旧部隔离开来，周法尚对此也心知肚明，反正陈朝已灭，自己大仇得报，也不象贺若弼那样成天怨言牢骚满腹。